马萨诸塞州坎布里奇市。——一家领先的临床阶段基因治疗公司AVROBIO，Inc.（纳斯达克：AVRO）今天宣布了一项独家的全球许可协议，并与曼彻斯特大学就慢病毒研究达成了合作研究基金协议粘多糖II型（MPS II）或Hunter综合征的基因治疗，这是一种罕见的致命溶酶体疾病，主要影响男孩。"我们感到迫切需要提出一种治疗方法，在症状出现之前，在儿童失去生理和认知能力之前，阻止这种致命疾病的发展。"亨特综合征在全世界范围内约有十万分之一到十七万分之一的男性受到影响，它在整个身体和大脑中造成毁灭性的并发症，包括严重的心脏和呼吸功能障碍、骨骼畸形和听力障碍。患有严重亨特综合征的儿童通常在幼儿时期出现早期症状，并在6岁左右开始发育衰退，失去基本的运动技能和认知功能。目前的治疗标准是每周进行一次酶替代疗法（ERT），这种疗法可以延缓一些并发症的发生，但并不能阻止疾病的整体进展，而且还没有被证明能够解决认知问题。即使使用ERT，亨特综合征患者也会面临生命限制症状，寿命明显缩短。"我们相信慢病毒基因治疗方法非常适合治疗进行性和普遍性疾病，如亨特综合征，它影响全身器官，严重损害认知功能。AVROBIO的总裁兼首席执行官杰夫•麦凯（Geoff MacKay）说："如果我们在孩子出现症状之前及早治疗，我们希望能够防止那些夺走这些孩子未来的悲剧并发症。"我们相信，我们在溶酶体疾病研究基因治疗方面的丰富经验将使我们能够与Brian Bigger教授合作，有效地推动该项目的临床开发，他在开发和优化这一研究性基因治疗方面做了大量工作。我们很自豪能将此项目加入到我们领先的溶酶体紊乱治疗项目中，并对其改变亨特综合征患者和家庭生活的潜力感到兴奋。"研究者赞助的亨特综合征1/2期临床试验预计将于2021年下半年进入临床。这项计划是由英国曼彻斯特大学细胞和基因治疗教授Brian Bigger博士开发的，他发表了临床前数据，证明用优化的专有标签引入转基因有可能纠正周围疾病并使脑病理正常化。1/2阶段临床试验的主要研究者将是Royal Manchester儿童医院儿科血液学顾问Robert Wynn医学博士和Willink单位遗传代谢疾病的儿科顾问医师Simon Jones医生，圣玛丽医院和曼彻斯特基因组医学中心。比格教授说："我们感到迫切需要提出一种治疗方法，在症状出现之前，在儿童丧失身体和认知能力之前，阻止这种致命疾病的发展。"我们很高兴与阿维奥合作。我们两个团队在其他溶酶体疾病的国际临床试验中都有丰富的经验。AVROBIO还拥有领先的基因治疗平台plato®，该平台旨在优化其基因治疗的一致性、可预测性和有效性，并实现全球商业化的有效扩展。这两个因素使AVROBIO成为我们研究Hunter综合征基因治疗的优秀合作伙伴。通过共同努力，我们相信我们可以大大加快这一重要项目的发展。"这项研究性基因疗法将被称为AVR-RD-05，它包括用一种治疗性转基因将患者自身的造血干细胞进行转导，该转基因旨在表达患者维持细胞健康所需的功能性酶，再加上一种专为提高酶稳定性而设计的蛋白质标签血液循环，促进从头到脚的组织吸收。当这些基因修饰的干细胞重新融合到病人体内后，有望植入骨髓并产生一代又一代的子细胞，每一代都携带转基因。然后，这些子细胞被期望分化为巨噬细胞、小胶质细胞和免疫系统的其他组成部分，并在全身和中枢神经系统中循环，可能使功能酶广泛分布。AVROBIO治疗溶酶体疾病的其他研究性基因疗法正在Fabry病的1期和2期临床试验、囊腺病的1/2期试验和Gaucher病的1/2期试验中进行评估。此外，该公司正在推进庞贝病的临床前项目。关于新的猎人综合症项目的更多细节将在AVROBIO即将于2020年11月17日星期二举行的虚拟研发日上讨论。协议的财务条款曼彻斯特大学技术转让办公室、曼彻斯特大学创新工厂和AVROBIO已经就这项技术的全球独家许可协议和合作研究资助协议进行了谈判。根据许可协议，AVROBIO将根据开发和监管里程碑向曼彻斯特大学（University of Manchester）支付预付款和额外费用。该公司还将向曼彻斯特大学（University of Manchester）支付许可产品年净销售额的中个位数的专利权使用费。此外，根据合作研究资助协议，AVROBIO将承担1/2临床试验阶段的预算费用。关于亨特综合症Hunter综合征，也称为粘多糖II型（MPS II），是由IDS基因突变引起的溶酶体紊乱，导致溶酶体酶iduronate-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏，后者是分解称为糖胺聚糖（glycosaminoglycans，又称粘多糖）的重要物质。如果没有功能性id，GAGs的毒性水平会在整个身体和中枢神经系统累积，导致一系列症状，包括认知能力下降和心脏和呼吸功能障碍。目前的护理标准是每周进行一次酶替代疗法，这种疗法可能会延缓一些症状，但不会阻止疾病的整体进展，也不会跨越血脑屏障，血脑屏障是一种复杂的保护组织网，选择性地阻止大分子进入大脑。即使经过治疗，亨特综合征患者仍面临生命限制症状和寿命显著缩短。据估计，全世界每10万到17万男性中就有1人患有此病；约三分之二的病例具有早期、严重的进展形式。关于AVROBIO的个性化基因治疗方法我们的慢病毒基因治疗从患者自身的造血干细胞开始。我们使用慢病毒载体来转化这些细胞，以便插入一个治疗基因，使病人能够产生他们缺乏的功能性蛋白质。然后这些细胞被注入病人体内，在那里它们被植入骨髓并产生一代又一代的子细胞，每一代都含有一个或多个治疗基因的拷贝。为了优化植入，我们使用了一种个性化的预处理方案，精确地给药白苏芬，以便在患者的骨髓和中枢神经系统（CNS）中腾出空间并使植入持久。Busulfan是一种成熟的调理剂，已经应用于数百名慢病毒基因治疗的患者。我们的方法旨在推动功能性蛋白在患者体内的持续生产，从而有可能解决从"从头到脚"的症状，包括源自中枢神经系统的症状。慢病毒基因治疗慢病毒载体与其他传递机制不同，因为它们的载量大，而且能够将治疗基因直接整合到患者的染色体上。这种整合的目的是在患者细胞分裂时维持治疗基因的存在，这有可能使给儿童患者剂量，因为他们的细胞在生长过程中迅速分裂。由于治疗基因是通过载体整合到患者自身的干细胞中，因此患者不会因为预先存在的病毒载体抗体而被排除在接受研究治疗之外。关于AVROBIO我们的愿景是为世界带来个性化的基因治疗。我们的目标是通过单剂量的基因治疗来阻止、逆转或预防全身疾病，即使是在难以触及的组织和器官（包括大脑、肌肉和骨骼）中也能持续表达功能蛋白。我们的临床分期项目包括Fabry病、Gaucher病和膀胱肌病，我们也在推进Hunter综合征和ponpe病的临床前项目。AVROBIO是由柏拉图®基因治疗平台，我们的基金会旨在扩大世界范围内的基因治疗。我们的总部设在马萨诸塞州剑桥市，在安大略省多伦多设有办事处。更多信息，请访问avrobio.com网站，在Twitter和LinkedIn上关注我们。前瞻性声明本新闻稿包含前瞻性声明，包括根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款所作的声明。这些陈述可以用诸如"目标"、"预期"、"相信"、"可以"、"设计成"、"估计"、"期望"、"预测"、"目标"、"打算"、"可能"、"计划"、"可能"、"潜在"、"寻求"、"意愿"等词语和短语加以识别，"以及这些词和短语或类似表达的变体，旨在识别前瞻性陈述。这些前卫