马萨诸塞州剑桥和日本大阪--(BUSINESS WIRE)--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（"武田"）今天宣布，公司正在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)虚拟会议上呈报其肺癌产品阵容的数据。值得注意的是，来自3期ALTA 1L研究亚组分析的见解加强了令人信服的证据，证明了ALUNBRIG® (brigatinib)作为间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的颅内有效性及相关生活品质(QoL)数据。武田同时呈报mobocertinib (TAK-788) 1/2期试验为期10个月随访的最新结果，该结果显示，该试验的研究群体即表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入+转移性NSCLC (mNSCLC)患者使用mobocertinib后，缓解持续时间(DoR)超过一年。 "进行中的ALTA 1L试验结果表明，brigatinib是ALK+ NSCLC患者一线治疗的有效选择，尤其对基线脑转移患者。尽管我们现在有若干种靶向治疗选择可用于治疗该病，但随着我们寻求扩展和提升患者的生活，已展示出强大颅内有效性的治疗药物是不可估量的锦上添花。"Tweet this 武田肿瘤治疗领域部主管Christopher Arendt表示："我们很高兴在今年的ESMO虚拟大会上呈报我们进行中的肺癌研究，包括我们进行中的3期ALTA 1L试验的新结果，该试验再次显示，ALUNBRIG优于克唑替尼，同时印证了ALUNBRIG近期在美国一线治疗适应证中所获得的数据是有力的。此外，mobocertinib的1/2期试验更新数据显示，EGFR外显子20插入+ mNSCLC患者的缓解持续时间延长，这代表服务不足群体获得有前景的进步，现有治疗药物对这部分患者的有效性有限。" 两张壁报呈报3期ALTA 1L研究亚组分析结果，提供了对一线治疗中ALUNBRIG颅内有效性和QoL提升的进一步见解。在未曾用过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的ALK+ NSCLC患者中，ALUNBRIG的颅内至疾病进展时间显著长于克唑替尼，显示出强大的颅内活性。持盲独立评审委员会(BIRC)评估的基线脑转移患者的关键结果显示： 颅内疾病进展之前的平均时间，ALUNBRIG治疗组为24个月(12.9–NR)，相比之下，克唑替尼为5.6个月(4.0–9.2)。 脑部未放疗过的患者中，ALUNBRIG总体无进展生存期(PFS)显著延长，平均为24个月，克唑替尼为5.5个月（危险比[HR]：0.27，P=0.0003）。 脑部为疾病进展首发部位的情况，ALUNBRIG治疗组(31%)显著少于克唑替尼组(42%)。 与克唑替尼相比，ALUNBRIG继续展示总体健康状况(GHS)/QoL提升，基线脑转移患者至恶化时间显著延迟（16.6个月，而克唑替尼为4.7个月[HR: 0.54, 95% CI 0.29‒1.00; P=0.0415]）。 33%接受ALUNBRIG的患者出现严重不良反应。除疾病进展之外的最常见严重不良反应为肺炎(4.4%)、ILD/肺间质炎(3.7%)、发烧(2.9%)、呼吸困难(2.2%)、肺栓塞(2.2%)和无力(2.2%)。2.9%的患者发生除疾病进展之外致死性不良反应，包括肺炎(1.5%)、脑血管意外(0.7%)和多脏器功能障碍综合征(0.7%)。 NHS Foundation Trust皇家马斯登医院肿瘤内科主任医师Sanjay Popat教授表示："进行中的ALTA 1L试验结果表明，brigatinib是ALK+ NSCLC患者一线治疗的有效选择，尤其对基线脑转移患者。尽管我们现在有若干种靶向治疗选择可用于治疗该病，但随着我们寻求扩展和提升患者的生活，已展示出强大颅内有效性的治疗药物是不可估量的锦上添花。" 同时将呈报介绍mobocertinib 1/2期试验为期10个月随访结果的按需小型口述分会场的关键结果。mobocertinib治疗组经证实的缓解者缓解维持平均超过一年，中位DoR为13.9个月(5.0-NR)。通过进一步随访，该试验所有接受治疗的患者经证实的客观缓解率(ORR)为43% (12/28; 95% CI 24‒63)，中位PFS为7.3个月(95% CI 4.4‒15.6)。mobocertinib安全性属可处治。接受160毫克每日一次的EGFR外显子20插入+ mNSCLC患者中，最常见不良反应(>=25%)为腹泻(89%)、食欲减退(54%)、呕吐(54%)、皮疹(46%)、恶心(46%)和贫血(36%)。所有接受160毫克每日一次的患者中，最常见治疗相关不良事件(TRAE)为腹泻(88%)、恶心(49%)、呕吐(36%)和皮疹(35%)。 来自mobocertinib枢纽性2期延伸队列EXCLAIM的数据将在2020财年读出。 关于ALUNBRIG® (brigatinib) ALUNBRIG是下一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在靶向作用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)分子变异。 ALUNBRIG在美国和欧盟(EU)获准用于既往未曾用过ALK抑制剂治疗的ALK阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者的一线治疗。ALUNBRIG同时在40多个国家获准，用于治疗已用过克唑替尼、但NSCLC已恶化或患者无法耐受克唑替尼的ALK+ mNSCLC患者，包括美国、加拿大和EU。 关于ALK+ NSCLC 非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，据世界卫生组织数据，其占全球每年约180万例新诊断肺癌病例的约85% 1,2。基因研究显示，在一部分NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶(ALK)的染色体重组是关键的驱动因素3。约3~5%的转移性NSCLC患者有ALK基因重排4,5,6。ALK+ NSCLC是一种复杂而差别细微的疾病，对新诊断患者、尤其是已有脑转移者的治疗提出挑战。 武田承诺在NSCLC领域不断研发，以改善患者的生活，全球每年约有4万例患者被诊断为这一严重而罕见类型的肺癌7。 关于Mobocertinib (TAK-788) mobocertinib是一种强效小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计用于选择性靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)和人类EGFR2 (HER2)外显子20插入突变。2019年，mobocertinib获得美国FDA孤儿药认证，用于治疗伴HER2突变或EGFR突变（包括外显子20插入突变）的肺癌。2020年4月，mobocertinib获FDA突破性治疗药物认证，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR外显子20插入+转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者。 mobocertinib的开发项目始于NSCLC群体，并有望扩展到服务不足的其他类型肿瘤群体中。mobocertinib属于有效性和安全性尚未确立的在研药物。 关于EGFR外显子20插入+ mNSCLC 表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入+转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者仅占NSCLC患者的约1-2% 8,9。该病预后比其他EGFR突变差，因为目前FDA尚未核准靶向作用于外显子20突变的治疗药物，而现有EGFR TKI和化疗对这些患者的益处有限。 武田承诺继续EGFR外显子20插入+ mNSCLC领域的研发，以期为全世界每年约3万例获诊该病的患者提供一款靶向治疗选择。8,9 ALUNBRIG重要安全性信息 警示与注意事项 间质性肺病(ILD)/肺间质炎：ALUNBRIG可引起与间质性肺病(ILD)/肺间质炎吻合的重度、威胁生命及致死性的肺不良反应。ALTA 1L试验的ALUNBRIG组（180毫克每日一次）中，5.1%接受ALUNBRIG的患者发生ILD/肺间质炎。2.9%的患者在启用ALUNBRIG后的8天内发生ILD/肺间质炎，2.2%的患者出现3或4度反应。ALTA (ALTA)试验中，ILD/肺间质炎的发生率，90毫克组（9毫克每日一次）为3.7%，90→180毫克组（180毫克每日一次，7天导入期为90毫克每日一次）为9.1%。6.4%的患者早期（启用ALUNBRIG后的9天内；中位起病在2天内）出现与ILD/肺间质炎吻合的不良反应，2.7%出现3至4度反应。应监测呼吸系统症状（例如呼吸困难、咳嗽等）的新发或恶化，尤其是在启用ALUNBRIG的最初1周期间。患者一旦有呼吸系统症状的新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并立即评估ILD/肺间质炎或呼吸系统症状的其他病因（例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于1或2度ILD/肺间质炎，在恢复至基线后，可减量重启ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。对于3或4度ILD/肺间质炎，或是1或2度ILD/肺间质炎复发，应永久停用ALUNBRIG。 高血压：ALTA 1L试验的ALUNBRIG组（180毫克每日一次）中，32%接受ALUNBRIG的患者报告高血压；13%的患者出现3度高血压。ALTA试验中，高血压的报告率，ALUNBRIG 90毫克组为11%，90→180毫克组为21%。总体而言，5.9%的患者出现3度高血压。在ALUNBRIG治疗前应控制血压。ALUNBRIG治疗2周后应监测血压，之后至少每月一次。对于3度高血压，即便服用最佳降压治疗药物，也应暂停ALUNBRIG。高血压缓解后，或改善至1度，可按原有剂量重启ALUNBRIG。对于4度高血压或3度高血压复发，可考虑永久停用ALUNBRIG治疗。ALUNBRIG与引起心动过缓的降压药合并使用应慎重。 心动过缓：ALTA 1L试验的ALUNBRIG组（180毫克每日一次）中，ALTA 1L试验的ALUNBRIG组（180毫克每日一次）中，8.1%接受ALUNBRIG的患者发生心率低于每分钟50跳(bpm)。1例(0.7%)患者出现3度心动过缓。ALTA试验中，心率低于每分钟50跳(bpm)者，90毫克组为5.7%，90→180毫克组为7.6%。90毫克组有1例(0.9%)患者出现2度心动过缓。ALUNBRIG治疗期间应监测心率和血压。若无法避免合并已知能引起心动过缓的药物，则应加大监测频率。对于症状性心动过缓，应暂停ALUNBRIG，并核查是否有合并已知能引起心动过缓的药物。若发现有合并已知能引起心动过缓的药物，且已停用或调整剂量，可在心动过缓缓解后，按原先剂量重启ALUNBRIG；否则，应在症状性心动过缓缓解后，减低ALUNBRIG剂量。对于威胁生命的心动过缓，若未发现有致病的合并用药，应停用ALUNBRIG。 视觉障碍：ALTA 1L试验的ALUNBRIG组（180毫克每日一次）中，7.4%接受ALUNBRIG的患者报告引起视觉障碍的1或2度不良反应（包括视物模糊、畏光、闪光感和视敏度减低）。ALTA试验中，引起视觉障碍的不良反应（包括视物模糊、复视和视敏度减低）报告率，ALUNBRIG 90毫克治疗组为7.3%，90→180毫克组为10%。3度黄斑水肿和白内障在90→180毫克组各出现1例。应告知患者报