圣地亚哥&北京&剑桥，马萨诸塞州。——BioAtla，Inc.，一家专注于开发条件活性生物（CAB）蛋白质疗法的全球临床阶段生物技术公司，以及BeiGene，Ltd.（纳斯达克：BGNE；HKEX:06160），一家商业阶段生物技术公司，今天宣布，两家公司已经修改了他们之前的全球合作开发和商业化协议，BioAtla的研究性CAB CTLA-4抗体BA3071。从2019年4月1日开始，为了降低肿瘤微环境的毒性，在BALEL-1协议中设计了一种新的抗肿瘤基因-307协议，该协议可以有效地降低肿瘤细胞的毒性。北京基因是全球临床发展公认的领导者，拥有广泛的肿瘤临床项目，包括中国批准的抗PD-1抗体tislelizumab根据修订后的协议条款，BeiGene将持有BA3071的独家全球许可证，并将全权负责其全球临床开发和商业化，并有权获得任何未来销售的所有利润（扣除向BioAtla支付的版税）。除了BioAtla在执行原始协议时收到的预付款外，BioAtla有资格获得近期的开发和监管里程碑付款，以及全球销售中增加的分级版税。修正后的协议的附加条款没有披露。"BeiGene是全球临床发展公认的领导者，拥有广泛的肿瘤临床项目，包括在中国批准的抗PD-1抗体tislelizumab，"BioAtla总裁Scott Smith说这项修订后的协议反映了BeiGene对BA3071的承诺和BioAtla快速而广泛地构建创新CAB肿瘤候选产品的战略。这项修订后的协议增强了BioAtla的战略执行能力，以支持我们产品线的开发，推进引人注目的联合疗法，并应对具有强劲增长潜力和高未满足医疗需求的市场。BA3071有望与CAB-AXL-ADC和CAB-ROR2-ADC一起成为BioAtla在临床试验中的第三个CAB候选方案。""BioAtla已经开发出一个差异化的专有蛋白质发现和表达平台来产生CABs，而CABs又被应用于BA3071，一种新型的、研究性的CTLA-4抑制剂，设计用于在肿瘤微环境中有条件地激活，"高级副总裁Lai Wang博士评论道，BeiGene全球研究、临床操作、生物识别和亚太地区临床开发主管。"BA3071的独特性质为我们研究CTLA-4抗体与抗PD-1抗体tislelizumab的结合提供了令人兴奋的科学依据。我们期待着将这种潜在的独特的癌症疗法作为单一药物或与其他疗法结合，在全球范围内发展和商业化。""我们相信，我们与BeiGene的修订协议将使BA3071的全球开发和潜在商业化进程保持一致，并有可能加速。BeiGene对BA3071全球临床试验的管理与BeiGene的tislelizumab相结合，可能会促进新的联合疗法治疗多种癌症适应症的前景，"BioAtla董事长、首席执行官和联合创始人Jay M.Short博士说扩大的专利使用费也承认了CAB技术为新型联合疗法提供的特殊机会。"关于BA3071BA3071是一种新的，研究性的条件活性CTLA-4抑制剂。计划进行一项1/2期多中心、开放标签研究，以评估BA3071单独和与BeiGene的抗PD-1抗体tislelizumab联合使用的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性。BA3071的研究新药申请已被美国食品和药物管理局批准。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）是一种在T细胞上表达的抑制性受体。CTLA-4通路是一个重要的免疫检查点通路，它向T细胞提供下调信号。CTLA-4的阻断作用是通过促进肿瘤特异性T细胞的活化和增殖来诱导抗肿瘤免疫反应。虽然抑制CTLA-4已被证明能显著改善抗肿瘤反应，但它也可能导致健康细胞的免疫攻击。为了最大限度地减少靶向非肿瘤毒性，BioAtla应用了其专有的CAB技术，旨在激活肿瘤微环境中T细胞与CTLA-4受体的结合。使用抗程序性细胞死亡-1（PD-1）或抗CTLA-4单克隆抗体抑制免疫检查点，彻底改变了晚期黑色素瘤患者的治疗方法，是许多其他癌症治疗方法中最有前途的组成部分之一。BA3071采用BioAtla专有的CAB技术，旨在通过限制其活性和肿瘤特异性T细胞在肿瘤微环境中的激活，提高抗CTLA-4治疗的有效性和安全性，作为一种单一疗法并与其他疗法相结合。关于条件活性生物制剂（CABs）条件性活性生物制品是使用BioAtla专有的蛋白质发现、进化和表达技术生成的蛋白质。这些蛋白质可以是单克隆抗体、酶和其他蛋白质，其功能取决于细胞内外的微生理条件（例如，pH值、氧化、温度、压力、某些离子的存在、疏水性及其组合）的变化。研究表明，癌性肿瘤在其部位产生了在正常组织中不存在的高度特异性条件。这些癌性微环境主要是由于众所周知的与癌细胞相关的糖酵解代谢的结果，即有氧癌细胞中的沃堡效应。CAB蛋白被设计成在体内特定和选定的位置和条件下提供治疗有效载荷和/或招募免疫应答，并且只有在特定的细胞微环境中才具有活性。此外，如果驾驶室从患病的微环境移动到正常的细胞微环境，激活被设计成可逆的，可以反复打开和关闭，反之亦然。CABs可以以多种形式开发，包括抗体、抗体-药物结合物（adc）、双特异性、嵌合抗原受体T细胞（CAR-Ts）和联合疗法。关于TislelizumabTislelizumab是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，专门用于减少与巨噬细胞上FcγR的结合。在临床前研究中，与巨噬细胞上的FcγR结合可通过激活抗体依赖性巨噬细胞介导的T效应细胞杀伤而损害PD-1抗体的抗肿瘤活性。Tislelizumab是BeiGene免疫肿瘤学生物制剂项目的首个药物，目前正在国际上作为单一疗法开发，并与其他疗法相结合，用于治疗多种实体瘤和血液学癌症。Tislelizumab是中国国家医药产品监督管理局（NMPA）批准的一种治疗方法，用于治疗至少接受过两种治疗的经典霍奇金淋巴瘤患者，以及PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者，其疾病在治疗期间或之后进展含铂化疗或含铂化疗新辅助或辅助治疗后12个月内。此外，国家海洋药物管理局药物评价中心（CDE）已经接受了三项替利珠单抗的补充新药申请（sNDAs），目前正在审查中，用于晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者联合化疗的一线治疗，用于晚期非鳞状非小细胞肺癌联合化疗的一线治疗，以及先前治疗过的不能切除的肝细胞癌。目前，中国和全球正在进行16项可能注册的临床试验，包括12项三期试验和四项关键的二期试验。Tislelizumab不允许在中国境外使用。关于BioAtla，Inc。BioAtla是一家全球性的临床阶段生物技术公司，在加州圣地亚哥和中国北京都有业务。BioAtla开发了新的单克隆抗体和其他蛋白质治疗产品候选产品，其设计比传统抗体具有更高的选择性靶向性、更高的疗效、更具成本效益和可预测性。BioAtla目前在美国有两个项目正在进行1/2临床试验，一个是新的条件活性AXL靶向抗体药物结合物（CAB-AXL-ADC）BA3011，另一个是新的条件活性ROR2靶向抗体药物结合物（CAB-ROR2-ADC）。关于BeiGeneBeiGene是一家全球性、商业化的生物技术公司，专注于发现、开发、制造和商业化创新药物，以改善全球患者的治疗效果和获得治疗的机会。我们在中国、美国、澳大利亚、欧洲和其他地方的4200多名员工致力于加快新型疗法的多样化发展。我们目前在美国和中国销售两种内部发现的肿瘤产品：BTK抑制剂BRUKINSA®（zanubrutinib），在中国销售抗PD-1抗体tislelizumab。我们也在中国销售或计划在中国销售由安进公司、百时美施贵宝（BMS）公司Celgene Logistics Sárl和EUSA Pharma授权的其他肿瘤产品。如需了解更多有关BeiGene的信息，请访问网站在@BeiGeneUSA的Twitter上关注我们。贝金前瞻性声明本新闻稿包含了前瞻性的声明