马萨诸塞州贝德福德（商务电报）--StokeTheraphy，Inc.（Nasdaq:STOK），一家临床阶段生物技术公司，它开创了一种新的方法，通过精确上调蛋白质表达来治疗遗传病的潜在原因，今天宣布计划在其正在进行的Dravet综合征1/2a君主制研究中，继续在儿童和青少年中添加STK-001。在最近与美国食品药品管理局（FDA）的互动关系中，在帝王研究中，部分临床保持较高剂量水平后，FDA将允许该公司在研究的单次上升剂量（SAD）部分（先前为A部分）中添加更高剂量水平。目前，本研究将评估总共三个剂量水平：10 mg、20 mg和30 mg。本研究中30毫克以上的剂量仍在FDA部分临床保留。此外，根据FDA审查，公司准备在帝王研究中添加一个多剂量上升剂量（MAD）部分，取代B部分。该决定基于新的临床前重复剂量毒理学数据，该数据由FDA审查，作为与公司持续讨论的一部分。非人类灵长类重复剂量研究未见不良反应。该公司计划向FDA提交一份协议修正案，该修正案将反映这些对研究的SAD和MAD部分的修改。StokeTheraphics首席执行官EdwardM.Kaye说："迫切需要为患有德拉韦特综合征的人提供更有效的药物，因此我们很高兴能够迅速推进我们的计划，在STK-001的这一重要阶段1/2a研究中继续给儿童和青少年服用。"我们感谢FDA及时审查我们的额外数据，并期待着评估研究中单次上升剂量部分中总共三个单独剂量水平。此外，我们对临床前数据感到鼓舞，这些数据表明，能够安全地在多剂量STK-001下安全地达到更大的暴露水平。基于这些数据，我们计划在这项持续的研究中评估高达30毫克的多次上升剂量。我们的团队正在努力在未来几天内向FDA提交一份修订后的协议。"2020年3月，公司宣布FDA在帝王研究中对高剂量STK-001进行了部分临床保留，等待额外的临床前试验，以确定高于当前未观察到不良影响水平（NOAEL）的剂量安全状况。当鞘内剂量高于NOAEL的NHPs时，观察到不良的后肢轻瘫。这一发现是在鞘内向NHPs输送反义寡核苷酸（ASOs）后发生的，目前尚不知道如何转化为人类的经验。当给药剂量极高时，STK-001给药后立即观察到急性惊厥。剂量水平远远高于临床上所需的相应人体剂量范围，并且以比临床使用的高浓度的配方进行交付。这些急性不良反应与STK-001的作用机制没有明显的相关性。帝王的注册和加药正在进行中。预计2021年仍有初步安全性和药动学数据。关于STK-001STK-001是治疗德拉韦特综合征的一种新的研究新药。Stoke认为，STK-001是一种专有的反义寡核苷酸（ASO），有可能成为第一种治疗Dravet综合征遗传原因的疾病改良疗法。STK-001旨在利用SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝恢复生理NaV1.1水平，从而降低癫痫发作和显著非癫痫合并症的发生。Stoke生成了STK-001的临床前数据，证明了STK-001的机理证明和概念证明。STK-001已被FDA授予孤儿药名称，作为治疗Dravet综合征的潜在新疗法。关于1/2a期临床研究（帝王）帝王研究是一项针对2至18岁儿童和青少年的1/2a期开放标签研究，他们已确定诊断为Dravet综合征，并有证据表明SCN1 a基因存在致病性遗传突变。本研究的主要目标是评估STK-001的安全性和耐受性，以及描述人体药代动力学。第二个目标是评估作为辅助性抗癫痫治疗的疗效，以评估在12周治疗期间，痉挛性发作频率与基线变化的百分比变化。斯托克还打算测量疾病的非癫痫方面，例如生活质量，作为次要终点。斯托克计划在美国20个地点招收大约48名患者。关于德拉韦特综合征德拉韦特综合征是一种严重的、渐进的遗传性癫痫，其特征是从生命第一年开始，发作频繁、持续和难治。德拉韦特综合征治疗困难，长期预后差。这种疾病的并发症往往会导致患者及其护理人员生活质量低下。这种疾病的影响超出癫痫发作，通常包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、慢性感染、自主神经系统紊乱和情绪障碍。与一般癫痫患者相比，患有Dravet综合征的人在癫痫（SUDEP）中有更高的猝死风险。德拉韦特综合征影响美国、加拿大、日本、德国、法国和联合王国约3.5万人，而且不集中在特定的地理区域或族裔群体。关于斯托克疗法斯托克治疗公司（Nasdaq:STOK）是一家临床阶段生物技术公司，它通过精确上调蛋白质表达，将目标蛋白恢复到接近正常水平，为治疗严重遗传病的潜在原因开辟了新的途径。Stoke的目标是开发第一个精确的医学平台，以广泛的遗传疾病的潜在原因为目标，在这种疾病中，患者拥有一个健康的基因拷贝和一个突变拷贝，而这些基因拷贝不能产生对健康至关重要的蛋白质。这些疾病，其中大约50%的正常蛋白表达导致疾病，称为常染色体显性单叶。斯托克市总部设在马萨诸塞州的贝德福德，在马萨诸塞州剑桥设有办事处。有关详细信息，请访问https://www.stokepeatherics.com/或者在@StokeTx的Twitter上跟踪公司。关于前瞻性陈述的注意事项本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》"安全港"条款含义内的"前瞻性"声明，包括但不限于：我们对STK-001第1/2a阶段君主制研究的剂量、时间和执行的期望，包括我们包含多重提升的能力研究中的剂量部分和部分临床保留在研究的B部分；我们管道的扩张和探戈平台用于治疗其他遗传病；我们利用研究数据促进STK-001的发展的能力；STK-001治疗Dravet综合征的潜在原因的能力；以及探戈设计药物以增加蛋白质产量的能力及其预期效益。这些前瞻性陈述可能伴随着"目标"、"预期"、"相信"、"可能"、"估计"、"预期"、"预测"、"目标"、"意愿"、"可能"、"计划"、"潜在"、"可能"、"意志"、"意愿"等类似含义的词语和术语。这些前瞻性声明涉及风险和不确定性以及假设，如果这些假设没有充分体现或证明不正确，可能会导致我们的结果与此类前瞻性声明所表达或暗示的结果有重大差异。这些声明涉及可能导致实际结果与此类声明中反映的结果有重大差异的风险和不确定性，包括：我们开发、获得STK-001和未来产品候选产品的监管批准和商业化的能力；临床前研究和临床试验的时间和结果；临床试验中的阳性结果可能无法在后续试验中复制或早期临床试验成功的风险可能无法预测后期临床试验的结果；与临床试验相关的风险，包括我们充分管理临床活动的能力，临床试验期间获得的额外数据或分析可能引起意外的担忧，监管当局可能需要更多信息或进一步研究，或可能无法批准或可能延迟批准我们的药物候选；不良安全事件的发生；未能保护和执行我们的知识产权，以及其他专有权；未能成功执行或实现我们战略和增长计划的预期利益；与技术失败或违约相关的风险；我们依赖合作者和其他第三方进行开发、监管批准，产品和我们业务的其他方面的商业化，这些都超出了我们的完全控制范围；冠状病毒大流行导致的当前和潜在延误、停工或供应链中断相关的风险；与当前和潜在未来医疗改革相关的风险；吸引和留住关键人员的风险；未能遵守法律和监管要求；与进入资本和信贷市场有关的风险；环境风险；与为我们的业务使用社交媒体有关的风险；以及我们most风险因素部分中描述的其他风险和不确定性最近的年度或季度报告以及我们向美国证券和欧洲委员会提交的其他报告