马萨诸塞州剑桥市——领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals，Inc.（Nasdaq:ALNY）今天宣布了lumasiran的ILLUMINATE-B儿科3期研究的阳性结果，一种以羟基酸氧化酶1（HAO1）为靶点的研究性RNAi治疗方法（HAO1）-编码乙醇酸氧化酶（GO）的基因-正在开发中，用于治疗原发性高草酸尿1型（PH1）。ILLUMINATE-B现在是RNAi治疗的第七个第三阶段研究，已经取得了积极的结果，也是第一个评估这类新药对6岁以下儿童（包括婴儿）的安全性和有效性的研究。"我们感谢Alnylam对PH1社区的持续承诺，感谢他们设计并成功实施了一项针对特别脆弱的患者群体——幼儿和婴儿"的研究"我们很高兴地报告这些正面的结果，我们相信这些结果对许多受PH1影响的家庭有希望。lumasiran的安全性和有效性与在6岁及以上的患者中的研究报告一致，证明了lumasiran可以显著减少各年龄段肝脏草酸的生成，我们相信这可以解决PH1的潜在病理生理学问题，"Pharm.Pritesh J.Gandhi说。，Alnylam Lumasiran项目副总裁兼总经理。"目前对诊断为PH1的幼儿和婴儿的护理标准很繁重，包括经常需要放置胃造口管以使水化过度，以及对于那些已发展为晚期疾病的人，进行透析和最终进行器官移植的风险。因此，我们相信，尿草酸水平的显著降低有可能对非常年轻的患者的疾病进展和治疗产生积极影响。我们期待着今年秋天晚些时候在ASN虚拟大会上报告来自ILLUMINATE-B研究的完整数据。""照亮-B的结果表明，许多有孩子的家庭的生活深受PH1的影响。"这尤其令人鼓舞，因为只有几个月大的儿童可以受益于lumasiran提供的治疗方法，从源头上抑制草酸盐的产生，"草酸症和高草酸尿基金会的执行董事Kim Hollander说我们感谢Alnylam对PH1社区的持续承诺，感谢他们设计并成功开展了一项针对特别脆弱的患者群体——幼儿和婴儿的研究。"照明-B顶线研究结果ILLUMINATE-B（NCT03905694）是一项单臂、开放标签、多中心的3期试验，在9个研究地点，招募了18名年龄在6岁以下（范围：3-72个月）的PH1患者，估计肾小球滤过率（eGFR）大于45 mL/min/1.73 m2，如果小于12个月大，则血清肌酐正常，在世界上五个国家。Lumasiran按照基于体重的给药方案进行给药。本研究的主要疗效终点是从基线检查到第6个月的点状尿的百分比变化草酸：肌酐比率平均3到6个月。在6个月时，相对于基线检查，lumasiran显示出有临床意义的斑点尿减少草酸：肌酐比率。尿草酸相对于基线的减少在所有三种体重类别（小于10公斤；10公斤到20公斤，以及20公斤或更高）中是一致的。Lumasiran在次要终点显示阳性结果，包括尿和血浆草酸的额外测量。没有出现与研究药物相关的严重或严重不良事件，并且lumasiran的总体安全性和耐受性与LIMITENT-A研究中观察到的一致。完整的照明-B研究结果将于2020年10月22日在ASN虚拟大会上公布。Lumasiran已获得美国和欧盟的孤儿药指定、突破性治疗和罕见儿科疾病指定，以及欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）指定。Alnylam已经向美国食品和药物管理局提交了lumasiran的新药申请（NDA）。美国食品药品管理局（FDA）已经批准了对该保密协议的优先审查，并根据《处方药使用费法案》（PDUFA）将行动日期定为2020年12月3日。此外，lumasiran的上市许可申请（MAA）已提交给EMA并由EMA验证，并已收到加速评估指定。该公司还正在对lumasiran进行全球单臂3期研究，研究对象包括接受透析的各年龄段PH1患者，预计将于2021年得出结果。关于照明——第三阶段研究INSTANCE-A（NCT03681184）是一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心的第3阶段研究（延长期54个月），旨在评估lumasiran对39例确诊为PH1的患者的疗效和安全性。患者被随机分为2:1，接受三个月剂量的lumasiran或安慰剂，然后按季度维持剂量为3 mg/kg。主要终点是与安慰剂组相比，使用lumasiran治疗的患者从基线检查到第3-6个月平均值的24小时尿草酸排泄量的百分比变化。根据筛选期间24小时尿草酸的平均值（≤1.7或>1.7 mmol/24小时/1.73m2），随机分为两组。设计关键的次要和探索性终点，以评估尿草酸、血浆草酸、估计肾小球滤过率（eGFR）、肾钙质沉着症、肾结石事件、安全性和耐受性的额外测量。关于卢马什兰Lumasiran是一种研究性的、皮下注射的靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的RNAi治疗药物，用于治疗原发性高草酸尿1型（PH1）。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO）。因此，通过沉默HAO1和耗尽GO酶，lumasiran抑制了草酸盐的产生，草酸盐是直接导致PH1病理生理学的代谢物。Lumasiran利用了Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc共轭技术，使皮下给药具有更高的效力和耐用性，并具有广泛的治疗指数。Lumasiran已获得美国和欧盟的孤儿药指定，美国食品和药物管理局（FDA）的突破性治疗指定，以及欧洲药品管理局（EMA）的优先药物（PRIME）指定。FDA和EMA正在评估lumasiran的安全性和有效性。关于原发性高草酸尿1型（PH1）PH1是一种非常罕见的疾病，过量的草酸生成导致草酸钙晶体沉积在肾脏和尿路，并可导致疼痛和复发性肾结石和肾钙质沉着症的形成。肾损害是由草酸引起的肾小管毒性、草酸钙在肾脏中的沉积以及草酸钙结石引起的尿路梗阻共同造成的。肾功能受损会加重病情，因为过量的草酸无法再有效排出，导致随后在骨骼、眼睛、皮肤和心脏中积聚和结晶，导致严重疾病和死亡。目前的治疗选择非常有限，包括频繁的肾透析或肝肾联合器官移植，这是一种由于器官可用性而受到限制的高发病率程序。尽管少数患者对维生素B6疗法有反应，但目前还没有批准的PH1药物疗法。关于RNAiRNA干扰（RNAi）是一种自然的细胞基因沉默过程，代表了当今生物学和药物发展中最有前途和发展最快的前沿领域之一。它的发现被誉为"每十年发生一次的重大科学突破"，并获得2006年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用细胞中发生的RNAi的自然生物学过程，一种新的药物，即RNAi疗法，现在已经成为现实。因此，由RNA上游的信使核糖核酸（RNAi）组成的RNA的上游功能（即RNA的信使途径）可以阻止疾病的发生。这是一种革命性的方法，有可能改变对遗传病和其他疾病患者的护理。关于阿尼拉姆制药公司Alnylam（纳斯达克代码：ALNY）正在领导将RNA干扰（RNAi）转化为一类全新的创新药物，有可能改变患有罕见遗传、心脏代谢、肝脏感染和中枢神经系统（CNS）/眼部疾病的患者的生活。基于诺贝尔奖获得者的科学，RNAi疗法代表了一个强大的，临床验证的方法治疗广泛的严重和衰弱的疾病。Alnylam成立于2002年，凭借一个强大的RNAi治疗平台，正在实现将科学可能性变为现实的大胆愿景。Alnylam的商业RNAi治疗产品是在美国、欧盟、加拿大、日本、巴西和瑞士获得批准的ONPATTRO®（帕蒂西兰），以及在美国、欧盟和巴西批准的GIVLAARI®（givosiran）。阿尼拉姆拥有一系列深入的研究药物，包括六种处于后期开发阶段的候选产品。Alnylam正在实施其"Alnylam 2020"战略，即建立一家多产品、商业化阶段的生物制药公司，该公司拥有基于RNAi的药物的可持续管道，以满足那些治疗选择有限或不足的患者的需求。阿尼拉姆的总部设在马萨诸塞州剑桥市。有关我们的人员、科学和管道的更多信息，请访问网站在@Alnylam或LinkedIn上与我们联系。阿尼拉姆前进