麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（「武田」）今天宣布，公司正在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)虛擬會議上呈報其肺癌產品陣容的資料。值得注意的是，來自3期ALTA 1L研究亞組分析的見解加強了令人信服的證據，證明了ALUNBRIG® (brigatinib)作為間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的顱內有效性及相關生活品質(QoL)資料。武田同時呈報mobocertinib (TAK-788) 1/2期試驗為期10個月隨訪的最新結果，該結果顯示，該試驗的研究群體即表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入+轉移性NSCLC (mNSCLC)患者使用mobocertinib後，緩解持續時間(DoR)超過一年。 武田腫瘤治療領域部主管Christopher Arendt表示：「我們很高興在今年的ESMO虛擬大會上呈報我們進行中的肺癌研究，包括我們進行中的3期ALTA 1L試驗的新結果，該試驗再次顯示，ALUNBRIG優於crizotinib，同時印證了ALUNBRIG近期在美國一線治療適應症中所獲得的資料是有力的。此外，mobocertinib的1/2期試驗更新資料顯示，EGFR外顯子20插入+ mNSCLC患者的緩解持續時間延長，這代表服務不足群體獲得有前景的進步，現有治療藥物對這部分患者的有效性有限。」 兩張壁報呈報3期ALTA 1L研究亞組分析結果，提供了對一線治療中ALUNBRIG顱內有效性和QoL提升的進一步見解。在未曾用過酪氨酸激酶抑制劑(TKI)的ALK+ NSCLC患者中，ALUNBRIG的顱內至疾病惡化時間顯著長於crizotinib，顯示出強大的顱內活性。持盲獨立評審委員會(BIRC)評估的基線腦轉移患者的關鍵結果顯示： 顱內疾病惡化之前的平均時間，ALUNBRIG治療組為24個月(12.9–NR)，相較之下，crizotinib為5.6個月(4.0–9.2)。 腦部未放療過的患者中，ALUNBRIG總體無惡化存活期(PFS)顯著延長，平均為24個月，crizotinib為5.5個月（危險比[HR]：0.27，P=0.0003）。 腦部為疾病頋化首發部位的情況，ALUNBRIG治療組(31%)顯著少於crizotinib組(42%)。 與crizotinib相比，ALUNBRIG繼續展示總體健康狀況(GHS)/QoL提升，基線腦轉移患者至惡化時間顯著延遲（16.6個月，而crizotinib為4.7個月[HR: 0.54, 95% CI 0.29‒1.00; P=0.0415]）。 33%接受ALUNBRIG的患者出現嚴重不良反應。除疾病惡化之外的最常見嚴重不良反應為肺炎(4.4%)、ILD/肺間質炎(3.7%)、發燒(2.9%)、呼吸困難(2.2%)、肺栓塞(2.2%)和無力(2.2%)。2.9%的患者發生除疾病惡化之外致命性不良反應，包括肺炎(1.5%)、腦血管意外(0.7%)和多重器官功能失調症候群(0.7%)。 NHS Foundation Trust皇家馬斯登醫院腫瘤內科主任醫師Sanjay Popat教授表示：「進行中的ALTA 1L試驗結果表明，brigatinib是ALK+ NSCLC患者一線治療的有效選擇，尤其對基線腦轉移患者。儘管我們現在有若干種標靶治療選擇可用於治療該病，但隨著我們尋求擴展和提升患者的生活，已展示出強大顱內有效性的治療藥物是不可估量的錦上添花。」 同時將呈報介紹mobocertinib 1/2期試驗為期10個月隨訪結果的隨選小型口述分會場的關鍵結果。mobocertinib治療組經證實的緩解者緩解維持平均超過一年，中位DoR為13.9個月(5.0-NR)。透過進一步隨訪，該試驗所有接受治療的患者經證實的客觀緩解率(ORR)為43% (12/28; 95% CI 24‒63)，中位PFS為7.3個月(95% CI 4.4‒15.6)。mobocertinib安全性屬可處治。接受160毫克每日一次的EGFR外顯子20插入+ mNSCLC患者中，最常見不良反應(>=25%)為腹瀉(89%)、食欲減退(54%)、嘔吐(54%)、皮疹(46%)、噁心(46%)和貧血(36%)。所有接受160毫克每日一次的患者中，最常見治療相關不良事件(TRAE)為腹瀉(88%)、噁心(49%)、嘔吐(36%)和皮疹(35%)。 來自mobocertinib樞紐性2期延伸佇列EXCLAIM的資料將在2020會計年度讀出。 關於ALUNBRIG® (brigatinib) ALUNBRIG是下一代強效選擇性酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，旨在以間變性淋巴瘤激酶(ALK)分子變異進行標靶治療。 ALUNBRIG在美國和歐盟(EU)獲准用於既往未曾用過ALK抑制劑治療的ALK陽性(ALK+)轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者的一線治療。ALUNBRIG同時在40多個國家獲准，用於治療已用過crizotinib、但NSCLC已惡化或患者無法耐受crizotinib的ALK+ mNSCLC患者，包括美國、加拿大和EU。 關於ALK+ NSCLC 非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，根據世界衛生組織(World Health Organization)資料，其占全球每年約180萬例新診斷肺癌病例的約85% 1,2。基因研究顯示，在一部分NSCLC患者中，間變性淋巴瘤激酶(ALK)的染色體重組是關鍵的驅動因素3。約3~5%的轉移性NSCLC患者有ALK基因重組4,5,6。ALK+ NSCLC是一種複雜而差別細微的疾病，對新診斷患者、尤其是已有腦轉移者的治療提出挑戰。 武田承諾在NSCLC領域不斷研發，以改善患者的生活，全球每年約有4萬例患者被診斷為這一嚴重而罕見類型的肺癌7。 關於Mobocertinib (TAK-788) mobocertinib是一種強效小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，專門設計用於選擇性以表皮生長因子受體(EGFR)和人類EGFR2 (HER2)外顯子20插入突變進行標靶治療。2019年，mobocertinib獲得美國FDA孤兒藥認證，用於治療伴HER2突變或EGFR突變（包括外顯子20插入突變）的肺癌。2020年4月，mobocertinib獲FDA突破性治療藥物認證，用於治療含鉑化療期間或之後疾病惡化的EGFR外顯子20插入+轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者。 mobocertinib的開發專案始於NSCLC群體，並可望擴展到服務不足的其他類型腫瘤群體中。mobocertinib屬於有效性和安全性尚未確立的試驗中藥物。 關於EGFR外顯子20插入+ mNSCLC 表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入+轉移性非小細胞肺癌(mNSCLC)患者僅占NSCLC患者的約1-2% 8,9。該病預後比其他EGFR突變差，因為目前FDA尚未核准以外顯子20突變進行標靶治療的治療藥物，而現有EGFR TKI和化療對這些患者的益處有限。 武田承諾繼續EGFR外顯子20插入+ mNSCLC領域的研發，以期為全世界每年約3萬例獲診該病的患者提供一款標靶治療選擇。8,9 ALUNBRIG重要安全性資訊 警示與注意事項 間質性肺病(ILD)/肺間質炎：ALUNBRIG可引起與間質性肺病(ILD)/肺間質炎吻合的重度、威脅生命及致命性的肺不良反應。ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，5.1%接受ALUNBRIG的患者發生ILD/肺間質炎。2.9%的患者在啟用ALUNBRIG後的8天內發生ILD/肺間質炎，2.2%的患者出現3或4度反應。ALTA (ALTA)試驗中，ILD/肺間質炎的發生率，90毫克組（9毫克每日一次）為3.7%，90→180毫克組（180毫克每日一次，7天導入期為90毫克每日一次）為9.1%。6.4%的患者早期（啟用ALUNBRIG後的9天內；中位發病在2天內）出現與ILD/肺間質炎吻合的不良反應，2.7%出現3至4度反應。應監測呼吸系統症狀（例如呼吸困難、咳嗽等）的新發或惡化，尤其是在啟用ALUNBRIG的最初1周期間。患者一旦有呼吸系統症狀的新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並立即評估ILD/肺間質炎或呼吸系統症狀的其他病因（例如肺栓塞、腫瘤惡化和感染性肺炎）。對於1或2度ILD/肺間質炎，在恢復至基線後，可減量重啟ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。對於3或4度ILD/肺間質炎，或是1或2度ILD/肺間質炎復發，應永久停用ALUNBRIG。 高血壓：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，32%接受ALUNBRIG的患者報告高血壓；13%的患者出現Grade 3高血壓。ALTA試驗中，高血壓的報告率，ALUNBRIG 90毫克組為11%，90→180毫克組為21%。總體而言，5.9%的患者出現Grade 3高血壓。在ALUNBRIG治療前應控制血壓。ALUNBRIG治療2周後應監測血壓，之後至少每月一次。對於Grade 3高血壓，即便服用最佳降壓治療藥物，也應暫停ALUNBRIG。高血壓緩解後，或改善至Grade 1，可依原有劑量重啟ALUNBRIG。對於Grade 4高血壓或Grade 3高血壓復發，可考慮永久停用ALUNBRIG治療。ALUNBRIG與引起心搏過緩的降壓藥合併使用應慎重。 心搏過緩：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，8.1%接受ALUNBRIG的患者發生心率低於每分鐘50跳(bpm)。1例(0.7%)患者出現3度心搏過緩。ALTA試驗中，心率低於每分鐘50跳(bpm)者，90毫克組為5.7%，90→180毫克組為7.6%。90毫克組有1例(0.9%)患者出現2度心搏過緩。ALUNBRIG治療期間應監測心率和血壓。若無法避免合併已知能引起心搏過緩的藥物，則應加大監測頻率。對於症狀性心搏過緩，應暫停ALUNBRIG，並核查是否有合併已知能引起心搏過緩的藥物。若發現有合併已知能引起心搏過緩的藥物，且已停用或調整劑量，可在心搏過緩緩解後，依原先劑量重啟ALUNBRIG；否則，應在症狀性心搏過緩緩解後，減低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩，若未發現有致病的合併用藥，應停用ALUNBRIG。 視覺障礙：ALTA 1L試驗的ALUNBRIG組（180毫克每日一次）中，7.4%接受ALUNBRIG的患者報告引起視覺障礙的1或2度不良反應（包括視物模糊、畏光、閃光感和視敏度減低）。ALTA試驗中，引起視覺障礙的不良反應（包括視物模糊、複視和視敏度減低）報告率，ALUNBRIG 90毫克治療組為7.3%，90→180毫克組為10%。3度黃斑部水腫和白內障在90→180毫克組各出現1例。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有2度或以上視覺症狀新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並進行眼科評估。若2或3度視覺障礙恢復至1度或基線嚴重程度，可減量重啟ALUNBRIG。對於4度視覺障礙，應永久停用ALUNBRIG。 肌酸磷酸激