拜耳公司今天宣布，第三阶段的研究CHRONOS-3评估Aliqopa™ （copanlisib）联合利妥昔单抗治疗无痛性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者（n=458）在一个或多个先前的含利妥昔单抗治疗后复发，达到了延长无进展生存期（PFS）的主要终点。这项研究主要包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤患者，以及小淋巴细胞淋巴瘤和淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症患者。2017年，根据CHRONOS-1二期研究，Aliqopa被批准用于治疗至少接受过两次全身治疗的复发性FL的成年患者。基于总体响应率（ORR），对该指示进行了加速批准。这项试验可能会继续验证临床适应症。惰性型非霍奇金淋巴瘤是一组异质性恶性肿瘤，其特征是慢性缓解和复发。对于需要治疗的疾病进展的iNHL患者，几乎没有批准的治疗方案CHRONOS-3是一项III期随机、双盲、安慰剂对照试验，目的是评估在至少使用一种利妥昔单抗产品后，Aliqopa联合利妥昔单抗在延长复发性iNHL患者PFS方面是否优于安慰剂加利妥昔单抗。试验中观察到的安全性与之前公布的关于该组合的单个成分的数据基本一致，没有发现新的安全信号。惰性型非霍奇金淋巴瘤是一组异质性恶性肿瘤，其特征是慢性缓解和复发。拜耳公司高级副总裁兼肿瘤学发展主管Scott Z.Fields博士说："对于需要治疗的疾病进展的iNHL患者，几乎没有批准的治疗方案。"CHRONOS-3的阳性结果表明，copanlisib与利妥昔单抗联合应用对解决这些患者未满足的医疗需求具有潜在的临床益处。"CHRONOS-3的研究结果将在科学大会上发表。拜耳公司计划与世界各地的卫生部门讨论CHRONOS-3的数据。Aliqopa是一种静脉注射磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，对恶性B细胞中表达的α和δ亚型PI3Kα和PI3Kδ异构体具有显著的活性至少两个以前的系统治疗。根据开放标签、单臂多中心II期临床试验（CHRONOS-1）的ORR为59%（n=61）95%CI:49，68，包括14%（15/104）完全缓解（CRs），共142名受试者，其中包括104名复发的滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者至少两次治疗后的疾病。在更新的两年随访分析中，Aliqopa ORR为59%（n=61）95%CI:49，68，包括20%CR（n=21），ii肿瘤反应根据国际工作组恶性淋巴瘤反应标准进行评估。基于ORR的疗效由一个独立的审查委员会进行评估。该适应症的持续批准取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。关于CHRONOS-3CHRONOS-3是一项III期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了阿利喹帕联合利妥昔单抗与安慰剂联合利妥昔单抗治疗复发性无痛性NHL患者的疗效和安全性，这些患者接受了至少一条或多条含有利妥昔单抗的治疗。组织学亚型包括滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症（LPL/WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）。患者必须在最后一次含利妥昔单抗治疗后复发，并且在最后一次含利妥昔单抗治疗完成后有≥12个月的无治疗间隔，或不愿意接受化疗或因年龄、合并症和/或残余毒性而禁止化疗（NCT02367040）。这项研究招募了458名参与者。关于非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组高度异质的慢性病，预后差。NHL是全球最常见的血液系统恶性肿瘤，也是第十大常见癌症，2018年新确诊病例近51万例。2018年全球死亡人数接近24.9万人。无痛性NHL包括滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症（LPL/WM）等多种亚型。虽然这种疾病通常生长缓慢，但随着时间的推移，它会变得更具攻击性。尽管治疗取得了进展，但对于复发或难治性疾病，仍需要改进治疗方案。在初始治疗有反应后，随着随后的治疗路线，有效率和反应持续时间都会下降，这突出了对疾病已经进展的患者的需要。关于Aliqopa™ （copanlisib）注射Aliqopa（copanlisib）用于治疗至少接受过两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。基于总体响应率，对该适应症进行了加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。Aliqopa是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的抑制剂，对恶性B细胞表达的PI3K-α和PI3K-δ异构体具有抑制作用。Aliqopa已被证明通过凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。Aliqopa可抑制多种关键细胞信号通路，包括B细胞受体信号、CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和淋巴瘤细胞系中NFκB信号传导。重要安全信息感染：317例接受ALIQOPA单药治疗的患者中，19%发生严重感染，包括致命感染。最常见的严重感染是肺炎。监测患者的感染症状和体征，对3级及以上感染不给予ALIQOPA治疗。317例单用ALIQOPA治疗的患者中，有0.6%发生严重肺孢子虫肺炎（PJP）感染。在开始使用ALIQOPA治疗之前，考虑对高危人群进行PJP预防。对任何级别的疑似PJP感染的患者保留ALIQOPA。如果确诊，治疗感染直到痊愈，然后恢复之前剂量的ALIQOPA，同时进行PJP预防。高血糖：317例接受阿立奎帕单药治疗的患者中，41%出现3级或4级高血糖（血糖250毫克/分升或更高）。2.8%的患者发生严重的高血糖事件。使用ALIQOPA治疗可能导致输液相关的高血糖。大多数患者的血糖水平通常在输注后5到8小时达到峰值，随后下降到基线水平；17.7%的患者在输注ALIQOPA后一天血糖水平仍然升高。在155例基线糖化血红蛋白6.5%。在CHRONOS-1治疗的20例糖尿病患者中，7例出现4级高血糖，2例停止治疗。糖尿病患者只应在适当的血糖控制后使用ALIQOPA治疗，并应密切监测。在开始每次注射阿利喹帕之前，实现最佳血糖控制。根据高血糖症的严重程度和持续性，保留、减少剂量或停止使用ALIQOPA。高血压：317例接受ALIQOPA单药治疗的患者中，26%出现3级高血压（收缩压160 mmHg或更高或舒张压100 mmHg或更高）。317例患者中有0.9%发生严重高血压事件。使用ALIQOPA治疗可能导致输液相关高血压。第1个周期第1天，从基线到输注后2小时，收缩压和舒张压的平均变化分别为16.8 mmHg和7.8 mmHg。平均血压在输注后2小时左右开始下降；在开始阿利qopa输注后6至8小时血压保持升高。每次开始输注阿利qopa前，应实现最佳血压控制。在输注前后监测血压。根据高血压的严重程度和持续性，停用、减少剂量或停用ALIQOPA。非感染性肺炎：317例接受ALIQOPA单药治疗的患者中，5%发生非感染性肺炎。保留ALIQOPA，对出现肺部症状如咳嗽、呼吸困难、缺氧或放射学检查中的间质浸润进行诊断检查。对于被认为是ALIQOPA引起的肺炎患者，可以通过停用ALIQOPA和全身性皮质类固醇来治疗。根据非传染性肺炎的严重程度和持续性，停用、减少剂量或停用ALIQOPA。中性粒细胞减少症：317例接受ALIQOPA单药治疗的患者中，24%出现3级或4级中性粒细胞减少。严重的中性粒细胞减少事件发生率为1.3%。在使用ALIQOPA治疗期间，至少每周监测一次血细胞计数。根据中性粒细胞减少症的严重程度和持续性，保留、减少剂量或停用ALIQOPA。严重皮肤反应：317例接受ALIQOPA单药治疗的患者中，3级和4级皮肤反应发生率分别为2.8%和0.6%。严重的皮肤反应发生率为0.9%。皮疹，包括皮疹，皮疹和皮疹