巴黎——（商报）--监管新闻："m.11778G>A（MTND4）线粒体DNA突变的Leber遗传性视神经病变患者的视觉结果"推特上这样写道GenSight生物制品公司(巴黎：景观)（Euronext:SIGHT，ISIN:FR0013183985，PEA-PME Qualified），一家专注于研发视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法并将其商业化的生物制药公司今天宣布，最近发表了一份新的Leber自然史荟萃分析报告遗传性视神经神经病（LHON）发表于2020年9月的《神经眼科学杂志》，北美神经眼科学会（NANOS）的官方期刊。这篇由全球权威人士撰写的关于LHON的论文证实了ND4基因突变患者的自然视力恢复率很低，而ND4基因突变是导致这种疾病的最常见原因。对于那些15岁或15岁以上开始失明的人，只有11.3%的人经历了某种程度的视力恢复。LHON是一种罕见的遗传性双侧盲性疾病，主要影响健康的年轻人，主要是男性。在美国和欧盟，每年约有800至1200名新患者受到感染。长期以来，管理LHON患者的临床医生一致认为，一旦疾病开始发作，患者的视力很少会恢复，但是他们发现，即使在经过几十年的临床实践之后，他们个人遇到的患者数量也很少，因此要估计自发恢复的速度是很困难的。这一挑战变得更加尖锐，因为不同的突变有不同的预后。ND4基因突变最常见的患者通常被认为预后最差。《神经眼科杂志》的一篇题为"m.11778G>A（MTND4）线粒体DNA突变的Leber遗传性视神经病变患者的视觉结果"的论文通过对12项回顾性研究和3项前瞻性研究的荟萃分析，克服了患者数量少的挑战，这是在广泛查阅科学和医学文献后确定的。依地苯酮治疗并没有将患者排除在样本之外。这种方法使作者能够分析695名ND4基因突变患者的视觉功能演变。"许多论文试图估计LHON的自发恢复程度，但考虑到各种研究中使用的不同方法和样本，很难得出最常见潜在突变的总速率，"医学博士Magali Taiel评论道，GenSight Biologics的首席医疗官和论文的合著者。"本文提供了一个广泛和详尽的文献回顾和我们对该病的认识的关键见解。"本文中对自发恢复率的估计为在关键试验中观察到的双侧改善提供了重要背景，GenSight Biologics的主导产品LUMEVOQ®（一种针对由突变的ND4基因引起的LHON患者的基因疗法）的挽救和逆转。在试验中，从至少0.3LogMAR的最低点，或至少斯内伦图上的至少3条线，临床有意义的改善率反过来是76%，在抢救中是71%。GenSight Biologics的首席执行官Bernard Gilly说："通过强化LHON患者中很少有自发恢复的认识，这项新的荟萃分析为将LUMEVOQ®推向市场提供了更多支持。"我们渴望继续与当局合作，为LHON患者提供一种新的治疗方法。"根据其关键试验、其他临床和非临床数据以及与自然史的间接比较所证明的疗效和安全性，LUMEVOQ®于2020年9月提交了欧洲市场授权申请。*关于文章：m.11778G>A（MTND4）线粒体DNA突变的Leber遗传性视神经病变患者的视觉结果运行标题：m.11778G>A型LHON患者的视觉功能作者：Nancy J Newman，MD1，Valerio Carelli，医学博士，博士2,3，Magali Taiel，MD4，Patrick Yu Wai Man，医学博士，5,6,7,8隶属关系：1美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院眼科、神经学和神经外科学系。2意大利博洛尼亚UOC神经病学临床研究所3意大利博洛尼亚博洛尼亚大学生物医学和神经运动科学系（DIBINEM）神经科4 GenSight Biologics，巴黎，法国。5英国剑桥大学临床神经科学系剑桥脑修复和MRC线粒体生物学中心。6英国剑桥大学医院阿登布鲁克医院剑桥眼科病房。7英国伦敦伍尔菲尔德眼科医院。8UCL眼科研究所，伦敦大学学院，伦敦，英国。纽曼博士、卡雷利博士和俞伟文博士也是救援和逆转的主要研究人员。摘要可在线获取：https://journals.lww.com/jneuro-eymology/Abstract/9000/Visual_outcomestic_optical.98886.aspx关于GenSight BiologicsGenSight Biologics.A.是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发和商业化视网膜神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的创新基因疗法。GenSight Biologics的生产线利用了两个核心技术平台，即线粒体靶向序列（MTS）和光遗传学，帮助患有失明性视网膜疾病的患者保存或恢复视力。GenSight Biologics的主要产品候选产品LUMEVOQ®（GS010；lenadogene nolparvovec）已提交欧洲市场批准，用于治疗Leber遗传性视神经病变（LHON），这是一种罕见的线粒体疾病，主要影响青少年和青壮年，导致不可逆转的失明。利用其基于基因治疗的方法，GenSight Biologics的候选产品设计为通过玻璃体内注射对每只眼睛进行单一治疗，为患者提供可持续的视觉功能恢复。关于Leber遗传性视神经病变（LHON）Leber遗传性视神经病变（Leber genetical Optic neurophy，LHON）是一种罕见的母系遗传性线粒体遗传性疾病，其特点是视网膜神经节细胞变性，导致严重的、不可逆的视力丧失，可导致法定失明，主要影响青少年和青壮年。LHON与第1只眼无痛、突然丧失中心视力有关，第2只眼相继受损。它是一种对称性疾病，功能性视力恢复较差。97%的患者在开始视力下降不到一年时出现双侧受累，25%的患者双眼同时出现视力下降。据估计，在美国和欧盟，每年约有800-1200名新患者失明。关于LUMEVOQ®（GS010）LUMEVOQ®（GS010）通过利用线粒体靶向序列（MTS）专有技术平台，以Leber遗传性视神经病变（LHON）为靶点，该技术来源于巴黎la Vision研究所的研究，当与感兴趣的基因相关时，允许平台使用AAV载体（腺相关病毒）专门解决线粒体内的缺陷。感兴趣的基因被转移到要表达的细胞中，产生功能蛋白，然后通过特定的核苷酸序列穿梭到线粒体，以恢复缺失或缺失的线粒体功能。""LUMEVOQ"于2018年10月被欧洲药品管理局（EMA）接受为GS010（lenadogene nolparvovec）的发明名称。